膿毒癥的流行病學(xué)：2020年，一項(xiàng)針對全國44所醫(yī)院ICU的研究報(bào)告顯示，ICU膿毒癥的發(fā)病率為20.6%，膿毒癥患者病死率為35.5%。
嚴(yán)重膿毒癥病死率達(dá)50%以上。我國一項(xiàng)基于人口的膿毒癥流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2015年全國有1025997例患者死于膿毒癥，占總病死率的12.6%。中國急診專家提出開展“中國預(yù)防膿毒癥行動（preventing sepsis campaign in China，PSCC）”，主張對膿毒癥要做到“早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，降低膿毒癥的發(fā)生率和死亡率”的“三早兩降”方針。
《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》指出，肝素結(jié)合蛋白是可疑感染的重癥感染患者早期診斷嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克的有效指標(biāo)。
《中國膿毒癥早期預(yù)防與阻斷急診專家共識（2020）》指出，HBP作為一種急性時(shí)相蛋白，是評估膿毒癥患者疾病嚴(yán)重程度的有效生物標(biāo)志物之一，在膿毒性休克患者的早期診斷和療效監(jiān)測中更為重要。
HBP在膿毒癥中的應(yīng)用：
對膿毒癥的早期診斷：HBP的cut-off值為28.1ng/mL時(shí)，對感染進(jìn)展為膿毒癥的診斷的敏感度為84.9%，特異度為78.3%，AUC為0.893。
預(yù)測嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克及膿毒癥相關(guān)器官功能障礙的發(fā)生：2009年針對233例疑似感染患者的前瞻性隊(duì)列研究顯示，在鑒別嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克時(shí)，HBP的cut-off值≥15ng/mL，此時(shí)敏感度和特異度分別為87.1%和95.1%，AUC為0.949.對于嚴(yán)重膿毒癥患者，HBP、PCT、IL-6、CRP和乳酸等生物標(biāo)志物水平均升高；當(dāng)血壓明顯降低前，甚至出現(xiàn)休克前12h，能最早檢測到HBP水平升高。
2015年一項(xiàng)針對759例疑似感染患者的前瞻性隊(duì)列研究顯示，在診斷嚴(yán)重膿毒癥時(shí)，與其他標(biāo)志物（PCT、WBC、CRP和乳酸）相比，HBP的AUC最大（AUC=0.8），敏感度和特異度分別為78%和95%，是最好的預(yù)測器官功能障礙進(jìn)展的指標(biāo)。
HBP升高的感染患者中有90%的患者進(jìn)展為嚴(yán)重膿毒癥，而HBP陰性的感染患者中有89.5%的患者感染控制良好，病情未惡化。HBP是膿毒癥相關(guān)器官功能障礙的早期預(yù)測指標(biāo)，并可作為72h內(nèi)疾病預(yù)后指標(biāo)。
急性感染及疑似感染的確定：
《中國膿毒癥早期預(yù)防與阻斷急診專家共識（2020）》指出，
①有急性（72h之內(nèi)）發(fā)熱或低體溫；②白細(xì)胞總數(shù)增高或降低；③CRP升高、IL-6升高；④PCT、SAA及HBP升高；⑤有明確或可疑的感染部位。其中確定感染：①-③項(xiàng)中有2項(xiàng)+④有明確結(jié)果，可以協(xié)助確定病原體類型，或+⑤有明確表現(xiàn)可以幫助確定感染部位。疑似感染：①-③項(xiàng)中有1項(xiàng)+④無確定結(jié)果，或+⑤有可疑感染部位。
肝素結(jié)合蛋白（HBP）在新冠肺炎中的應(yīng)用：
※國內(nèi)研究首次發(fā)現(xiàn)：危重癥COVID-19患者在病情加重期間HBP水平顯著升高，提示HBP可作為一種疾病介質(zhì)和潛在的治療靶點(diǎn)。
※HBP水平在COVID-19器官功能障礙影像學(xué)特征出現(xiàn)前5天即可明顯升高，可作為COVID-19感染預(yù)后評估的生物標(biāo)志物，用來監(jiān)測COVID-19感染后病情加重及SARS-COV-2導(dǎo)致的多器官損傷。
※針對HBP代謝通路采取的早期干預(yù)治療可改善COVID-19重癥患者的預(yù)后。
※入院時(shí)HBP＞18 ng/mL、IL-6＞30pg/mL是發(fā)生嚴(yán)重呼吸衰竭（SRF）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。兩者聯(lián)合預(yù)測SRF的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。
※入院時(shí)HBP＞35 ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。兩者聯(lián)合預(yù)測28天死亡率的敏感度、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。
肝素結(jié)合蛋白（HBP）在炎癥中的應(yīng)用：
※HBP是中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白，可作為感染性疾病，尤其是嚴(yán)重的細(xì)菌感染的一種早期診斷標(biāo)志物，局部或輕微的細(xì)菌感染也會導(dǎo)致HBP迅速升高；細(xì)菌感染HBP水平升高，非細(xì)菌感染HBP水平不升高。
※HBP半衰期短，可迅速反應(yīng)患者病情好轉(zhuǎn)或惡化以及抗生素治療效果，并評估是否需要更換抗生素或停藥。
※從膿毒癥到膿毒癥休克，HBP含量隨病情嚴(yán)重程度逐漸升高。Fisher等人研究發(fā)現(xiàn)，血漿HBP濃度≥20ng/mL可作為嚴(yán)重膿毒癥的診斷指標(biāo)?；颊唧w內(nèi)HBP水平高，則死亡風(fēng)險(xiǎn)高。通過對血漿HBP濃度的動態(tài)監(jiān)測，可以預(yù)測嚴(yán)重感染患者的休克、循環(huán)衰竭及心搏驟停風(fēng)險(xiǎn)。
肝素結(jié)合蛋白（HBP）的優(yōu)勢：
在診斷膿毒癥方面，肝素結(jié)合蛋白的敏感度及特異度均優(yōu)于降鈣素原，2014年《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》提到，應(yīng)用降鈣素原診斷膿毒癥的敏感度為0.77（95%CI=0.72-0.81），特異度為0.79（95%CI=0.74-0.84），AUC為0.85（95%CI=0.81-0.88）。肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥時(shí)的敏感度為0.80（95%CI=0.76-0.84），特異度為0.81（95%CI=0.77-0.84），AUC為0.87（95%CI=0.86-0.88）。
此外，在診斷細(xì)菌感染方面，2012版《降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專家共識》指出，不是所有的細(xì)菌性肺炎患者PCT水平都增高，約50%的細(xì)菌性肺炎患者PCT＜0.5ng/mL。28%的細(xì)菌性肺炎患者PCT＜0.1ng/mL，因此PCT正?；蜉p度增高不能排除細(xì)菌性肺炎。PCT質(zhì)量濃度從0.5ng/mL上升超過2ng/mL時(shí)，嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的發(fā)生率增高。
2020年《中國膿毒癥早期預(yù)防與阻斷急診專家共識》表明，HBP是機(jī)體激活中性粒細(xì)胞嗜酸顆粒釋放的一種蛋白分子。有研究顯示，膿毒癥患者HBP在IL-6水平正常或輕度升高時(shí)即明顯升高，且診斷膿毒癥的準(zhǔn)確率大于其他細(xì)胞因子，特別是在嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期、快速診斷方面具有重要價(jià)值。HBP作為一種急性時(shí)相蛋白，是評估膿毒癥患者疾病嚴(yán)重程度的有效生物標(biāo)志物之一，在膿毒癥休克患者的早期診斷和療效監(jiān)測中更為重要。
肝素結(jié)合蛋白（HBP）檢測結(jié)果解讀：
注：HBP醫(yī)學(xué)決定水平根據(jù)文獻(xiàn)BMJ Open ,2019,9⑷:e026527.整理，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間。
2023-8-21 |
